【VB100】100强人物志｜加拿大皇家科学院院士 王玉田：多肽介导降解内源性蛋白质技术在脑疾病药物开发中的应用

2023年5月5-7日，VB100、动脉网、蛋壳研究院主办，上海张江集团战略合作共同举办第七届未来医疗100强大会。本届大会以“无问西东”为主题，汇聚全球优秀的医健创新项目和科研成果项目、上市企业战略发布和领域创新标杆，勾勒中国医疗健康研究和卫生健康体系建设紧密联系、良性互动的时代图谱，记录中国医疗健康开拓创新的历史步伐，展现中国医健坚定自信、无问西东、砥砺前进的精神风貌。

加拿大皇家科学院院士、深圳理工大学（筹）生命健康学院院长王玉田，确认出席第七届未来医疗100强大会，展望多肽介导降解内源性蛋白质技术在脑疾病药物开发中的应用。

加拿大皇家科学院院士，深圳理工大学（筹）生命健康学院院长、讲席教授，中国科学院深圳先进技术研究院首席科学家，曾任加拿大不列颠哥伦比亚大学脑研究中心终身讲席教授。

多年来王玉田院士团队在医学-神经科学领域发表了超过160篇文章，Google Scholar 总引用数达40000多次，h指数77。其中许多文章发表在著名科学杂志上，被公认为是脑神经研究的世界顶尖科研团队之一。并且曾获加拿大联邦及省政府等多项表彰，并于2002年和2006年两次获得美国霍华德医学院(HHMI) 国际研究学者。2006年当选加拿大皇家科学院院士。

主要研究神经递质受体在神经细胞内转运及膜表面动态表达和调节的分子机制，及其在神经系统疾病发生和发展中的作用。同时专注于神经系统重大疾病的机理研究和创新药物的开发，尤其在学习和记忆障碍以及脑中风、癫痫、药物成瘾等中枢神经系统疾病的特异性药物开发中取得了一系列国际领先的成果，拥有多项国际保护的药物专利和一项可用于药物开发的新型技术专利。

王玉田院士还致力于将理论研究的突破应用于临床医疗实践，并先后与同事一起推进数个实验室到临床期药物的开发。多年的基础科研和企业运作经历使王玉田院士在科研成果转化领域拥有了大量的实际经验。

王玉田主要研究神经递质受体在神经细胞内转运及膜表面动态表达和调节的分子机制，以及其对神经系统疾病的作用，同时致力于神经系统重大疾病的机理研究及相关的创新药物开发。

“开展神经领域的创新药物研究，仍是当前重大紧迫的社会医疗需求。”

在全球范围内，中枢神经带来的经济负担每年达7万亿元，且不断增加。我国国内老龄化进程的加速使得退行性中枢神经疾病药物所占市场不断扩大，且中枢神经系统疾病致死率低，致残率极高，将为家庭及社会带来沉重负担。然而人的脑神经系统十分复杂——高达860亿个神经元细胞连接形成网络，每个神经元又可以与成千上万的其他神经元通过突触连接成无数功能性神经网络，其复杂程度导致缺乏靶向和高效的治疗手段。社会医疗需求紧迫，神经药物研制非常困难，亟需神经领域的创新药物研究。

在这个背景下，研究发现人脑内蛋白质的异常聚集和折叠与多种神经退行性疾病的发生发展关系密切。譬如，由于α-突触核蛋白逐渐聚集而造成脑内黑质多巴胺能神经元丢失引起的帕金森病，由于SOD1异常聚集和折叠导致脊髓运动神经元死亡的渐冻症等等。因此，开发快速及可逆的靶向敲低细胞内致病蛋白技术成为王玉田团队的研究目标。王玉田实验室2002年参与开发的脑中风干扰药物的临床实验证明，多肽成药十分安全，成药性很高。此外，跨膜多肽技术趋向成熟，多肽生产技术产业化，且多肽介导的蛋白降解快速可控，利于临床应用。多肽介导的蛋白质是一趋向成熟的解决方案。

“根据多肽降解目标靶点蛋白的原理，我们设计出一种靶向多肽平台。利用该平台设计原理，我们可以依据不同的致病蛋白而开发出针对该蛋白的靶向降解多肽组为对因治疗药物。例如帕金森病，王玉田及其团队开发的一种创新型靶向敲降α-Synuclein药物短肽可以有效的在体外和体内剂量-依赖性的减低脑内和血液内α-Synuclein含量，并因此起到减少病理性路易小体在神经元内的累积而导致的黑质多巴胺神经元的死亡。更重要的是同时减少PD模型鼠的运动和非运动障碍。目前，王玉田及其研究团队正在利用该平台开发针对渐冻症和亨廷顿舞蹈症的靶向多肽药物。

大会名称：第七届未来医疗100强大会

大会时间：2023年5月5—7日

大会地点：中国·上海张江科学会堂

大会形式：线下峰会

大会规模：预计7000人次

主办单位：VB100、动脉网、蛋壳研究院

战略合作伙伴：上海张江集团