数家药企多个涨停板后，熊去氧胆酸概念退潮：研究样本数太少，离临床应用为时尚早

近日，由于英国剑桥大学的研究人员在国际知名学术期刊“ Nature ”上发表的一篇研究论文，12月8日，二级市场出现“熊去氧胆酸”概念，相关个股着实又火了一把，宣泰医药、千红制药收获6天3板，新华制药收获8天7个涨停板。

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不过，12月14日，该板块开始退潮，业内人士指出，评价熊去氧胆酸作为一种预防新冠药物是否有效还为时过早。

目前判断是否用于临床还为时尚早

12月5日，英国剑桥大学的研究人员在“ Nature ”期刊发表了一篇题为“ FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 ”的研究论文，该研究显示，一种治疗肝病的药物熊去氧胆酸(UDCA)可以关闭ACE2受体，关闭了病毒进入细胞的大门，该药物可以用于预防新冠感染，由于这种药物针对的是宿主细胞而不是病毒，因此它可能预防病毒的未来新变种，以及可能出现的其他冠状病毒。

不过，某全球领先的植物源胆固醇，胆酸生产企业负责人向蓝鲸财经记者表示，目前该项研究样本数只有个位数，样本数较小，仅凭借这篇论文很难判断是否就此展开针对新冠的临床研究，需要再进行放大样本的研究，证实其有效性才有可能继续做下一步的判断。

具体来看，新冠病毒表面有种叫做“刺突蛋白”的蛋白质，“刺突蛋白”里有个部分叫做“受体结合区域/RBD”，刺突蛋白通过RBD可以和存在于人体细胞中的“ACE2受体”结合。这个“ACE2受体”就是新冠病毒用来进入和感染人体的主要通道。此次研究人员的重点研究对象就是“ACE2受体”。

前述研究团队招募了8名志愿者（未感染新冠）试验熊去氧胆酸对人体ACE2表达水平的效果。结果显示，志愿者们在服用熊去氧胆酸后，鼻道中的ACE2水平有所下降。

而后，团队从过去的临床记录数据中确定了熊去氧胆酸治疗和新冠感染结果之间的相关性。具体来说，包括186名感染了新冠的肝病患者，其中155人没有服用熊去氧胆酸，31人服用熊去氧胆酸。最后的结果表明，服用过熊去氧胆酸的患者，重症的风险会更低。

深圳市第三人民医院院长卢洪洲也表示，从预防或治疗疾病的角度来说，评价熊去氧胆酸作为一种预防新冠药物是否有效还为时过早。从病毒学的角度来说，熊去氧胆酸可能是有效的。刺突蛋白是钥匙，而ACE2受体是锁，人体细胞表面有很多这种锁，熊去氧胆酸的作用就是减少了细胞上这种锁的数量，但是并未能完全拆除对应的锁。

卢洪洲强调，熊去氧胆酸并不能关闭ACE2受体，目前来看，还没有多少化学药物可以在人体内对分子信号通路做到完全关闭，因为一旦在人体完全关闭某种信号通路，将会给人带来毁灭性打击。

也有专家指出，除了ACE2受体，人体细胞表面至少还有三四种新冠病毒的受体蛋白，都可以结合新冠病毒，使之进入人体细胞；即使把ACE2受体全部封闭了，新冠病毒还是有进入人体细胞的病毒受体。

“作为药企，需要等到科学家搞清楚其中的具体原理以及是否具有成药性。” 前述负责人表示，“可以看到目前研发新冠药物的企业比较多，已经进入后期研究阶段的企业或许会继续研发，对于新入局肯定要更加谨慎。”

此外，包括宣泰医药等药企均发表声明称该研究目前尚未进行验证性临床试验，能否用于新冠病毒预防及感染的治疗仍存在重大不确定性。

千红制药则在股票交易异常波动公告中明确表示，《自然》杂志刊发来自英国剑桥大学的研究论文提及熊去氧胆酸能预防新冠病毒感染，并可能有能力预防新冠病毒未来出现的突变体感染，但该研究尚未进行验证性临床试验。目前，该公司产品熊去氧胆酸片的适应症为胆固醇型胆结石、形成及胆汁缺乏性脂肪泻、预防药物性结石形成及治疗脂肪痢等。

众生药业近期更是接到不少投资者提问，询问是否有熊去氧胆酸片。对此，众生药业回复，控股子公司逸舒制药持有熊去氧胆酸片的生产批文，生产和销售正常，预计短期内对逸舒制药业绩不会产生重大影响。

老药新用是对传统药物开发的补充

事实上，熊去氧胆酸并不是什么新药，而是一种十分常见的肝病药物。它是一种从熊胆中提取的物质，能够促进脂肪溶解和抑制胆汁酸的生成，因此通常被用作治疗胆结石和慢性胆囊炎。此外，它还能够降低胆汁的酸度，有助于改善肝病的症状。

头豹研究院医疗行业分析师何婉怡指出，对于新冠的预防和治疗，在新药研发耗时长、耗费大成功率低的背景下，“老药新用”不失为一个好策略，一定程度上缩短研发进程和降低研发失败率，在此策略下，氟伏沙明、瑞德西韦、氯喹在抗新冠肺炎中发挥一定作用。

“如氟伏沙明作为抗抑郁药被发现能预防早期新冠肺炎患者的临床病情恶化，降低住院感染者插管和死亡的风险。但是改良药物能否确切应用于新冠的预防和治疗，需要严格进行临床试验。”何婉怡说。

一般而言，一个药物从研发到上市，分为临床前研究和临床研究两部分，对于“老药”而言，以往曾做过临床研究，一般会较快投入临床研究，以观察效果。药物研发是一个漫长而且极易失败的过程，临床前研究一般需要4~6年的时间，而对于“老药新用”基于先前研究结果，可以一定程度缩短时长，若药物研发和临床结果顺利，再加上国家审批政策为其提供便利的话，将会很快面世。

以目前已经获批的国产新冠口服药阿兹夫定为例，也是老药新用，2020年疫情暴发后，真实生物便展开阿兹夫定治疗新冠肺炎的研究。从上市到获批用于新冠治疗约两年，大量节约了研发周期和成本。

“老药新用对传统新药开发的有益补充，不仅仅是新冠的预防和治疗，包括其他疾病领域也有重大意义。”何婉怡说。

对于新冠药物市场的后期走势，何婉怡表示，随着疫情逐步放开，相关治疗药品均存在内驱力。目前新冠病毒的变异特性是朝传播力强、致死率低方向发展，对于治疗新药物的迫切需求是快速缩短转阴时间和增强暴露后预防能力，需要更好广谱性的治疗药物以应对病毒的变异。

“只要新冠病毒持续存在，则购买治疗药物的需求将持续存在，产品将迎来销售旺季，销售额和利润将会上升，未来市场规模会呈现快速增长后逐步平稳的状况。” 何婉怡说。