环球热点评！仅10余天！君实生物、先声药业新冠口服药获批，效果不输辉瑞Paxlovid

本文来源：时代财经 作者：李傲华

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春节假期刚过，两款国产新冠口服药获批上市。

1月29日，国家药监局公布称，根据《药品管理法相关规定》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准海南先声药业有限公司申报的1类创新药先诺特韦片/利托那韦片组合包装（商品名称：先诺欣）、上海旺实生物医药科技有限公司（下称“旺实生物”）申报的1类创新药氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名称：民得维）上市。

上述两款药物均为口服小分子新冠病毒感染治疗药物，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。

1月16日和17日，先声药业（02096.HK）和君实生物（688180.SH，01877.HK）分别公告宣布，先诺欣和民得维的新药上市申请获得国家药监局受理。从申请受理到附条件批准，只间隔了短短十余天。

截至目前，国内获批上市的口服小分子抗新冠药物已经增至5款，包括2款进口和3款国产。此外，日本盐野义制药的Ensitrelvir也已经进入上市申请阶段，众生药业（002317.SZ）的RAY1216、前沿生物（688221.SH）的FB2001、广生堂（300436.SZ）的GST-HG171，以及开拓药业（09939.HK）的普克鲁胺均处于3期临床阶段。

安信证券研报指出，根据上述药物临床开发进度，国内有望于2023年第一季度迎来多个国产新冠口服小分子药物关键临床数据披露，有望于2023年上半年迎来多个药物获批上市。

迟来的VV116

旺实生物是君实生物控股子公司上海君拓生物医药科技有限公司和旺山旺水联合控股的企业，双方持股比例分别为50%。而民得维，即大名鼎鼎的“VV116”，是由君实生物和旺山旺水联合开发的口服核苷类抗SARS-C0V-2药物，项目代号为JT001/VV116。2021年12月，VV116在乌兹别克斯坦获准上市使用，是第一款在海外获得批准的中国新冠口服药。

VV116曾经是国产新冠口服药的“种子选手”。

早在大半年前，新冠口服药需求还未正式爆发之际，“谁会成为第一款国产新冠口服药”是资本市场和媒体热议的焦点。当时已经进入3期临床研究阶段的国产新冠口服药仅有3个，分别是真实生物的阿兹夫定、君实生物的VV116以及开拓药业的普克鲁胺，其中VV116是唯一一个与辉瑞的新冠口服药Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）开展头对头试验的候选药物。

根据君实生物公告，2022年4月，VV116与Paxlovid头对头试验完成首例患者入组及给药，这是一项多中心、单盲、随机、对照3期临床研究，旨在评价VV116与Paxlovid用于轻中度COVID-19患者早期治疗的有效性和安全性。

2022年12月，该项研究成果在《新英格兰医学杂志》上发表，最终分析结果显示，在至持续临床恢复时间以及首次核酸转阴时间方面，VV116组与Paxlovid组表现类似，而安全性方面，VV116组的不良事件发生率低于Paxlovid组，其安全性顾虑更少。

君实生物“叫板”Paxlovid的临床试验引起了极大关注，但在与Paxlovid头对头试验开展得如火如荼之际，2022年7月，阿兹夫定“抢闸”获得国家药监局的附条件批准，成为第一款国产新冠口服药。次月，阿兹夫定片投产仪式便在河南省平顶山市举行，预计未来制剂年产量可以达到30亿片。

在VV116还在等待审批结果时，阿兹夫定已经正式投入使用。目前，阿兹夫定已经入选《新型冠状病毒感染基层诊疗和服务指南（第一版）》（下称“《指南》”）。《指南》提出，在抗病毒治疗方面，掌握抗病毒治疗的指征，积极进行抗病毒治疗，以奈玛特韦/利托那韦、阿兹夫定、莫诺拉韦等药物为主，推荐在有发展为重症风险的高危患者中使用，并尽早应用，同时注意合并用药的禁忌。

此外，今年1月8日，国家医保局发布消息称，阿兹夫定参与了国家医保谈判，并谈判成功，是上述三款《指南》推荐药物中唯一入选医保目录的药物。但需要指出的是，阿兹夫定参与国家医保谈判的适应症为艾滋病，并非新冠相关适应症。

商业化加速

时移势迁，与VV116站在同一梯队的竞争对手也变成了先诺欣等后来者。

先诺欣（先诺特韦片/利托那位片）是由先声药业研发的抗新冠病毒药物，与Paxlovid同属于3CL蛋白酶抑制剂，其中先诺特韦针对新冠病毒复制必须的3CL蛋白酶，利托那韦则可以减缓先诺特韦在图内的代谢或分解，提高抗病毒效果。3CL药物蛋白酶参与病毒复制关键环节，且序列稳定不易变异，因此被认为是最理想的新冠口服药靶标，也是抗新冠药物最热门的研究靶点。

2021年11月17日，先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所订立技术转让合同，获得先诺特韦在全球开发、生产及商业化的独家权利。2022年8月19日，先诺欣Ⅱ/Ⅲ期临床研究达成首例患者入组，并于同年12月16日完成全部1208例患者入组。

而早在获批上市之前，君实生物和先声药业便已经开始了旗下新冠口服药的商业化布局。

2022年5月，君实生物便已经布局VV116的商业化。2022年5月19日，海正药业（600267.SH）发布告称，公司与旺实生物签订了《战略合作协议》及《委托生产框架协议》，双方拟在小分子创新药VV116的产品加工、生产、国际注册、市场开发等领域建立战略合作关系，协议有效期是5年。

同年5月31日，君实生物在投资者平台回复投资者提问时表示，公司会充分提前准备好VV116相关产能的安排，以应对未来各种应用场景下的需求。

民生证券研报指出，VV116合成链条相对Paxlovid较短，建议关注产业链上游机遇。VV116合成路径涉及九步反应，由两种起始反应物（52-5和43-1）合成关键中间体49-1。起始物质2（43-1）为碘化物，化学性质不稳定，向后反应可得到VV116，此过程有一定合成难度，需要-120℃低温以及氘代等反应。目前整体反应收率较低，未来随着工艺优化有望大幅提高合成路径整体收率，进而提高产能以及毛利情况，建议关注拥有成熟碘化物及氘代物生产能力的API及制剂CDMO企业，如九洲药业、普洛药业、同和药业等。

先声药业也同样提前布局新冠药物的生产。根据先声药业官网消息，2022年6月8日，先声药业抗新冠药物生产基地建设项目于南京江北新区新材料产业园正式开工，该项目计划总投资16亿元，年产值预计超过20亿元，从立项到正式开工仅用时一个月。首期规划中可生产抗新冠口服药物原料药年产100吨，供应至少2000万人份抗新冠口服药物。当时的先诺欣Ⅱ/Ⅲ期尚未启动。