什么是无定型制剂 介孔二氧化硅是什么?

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无定型制剂

现如今，低溶解度的药物在不断增加。现有研发管线中，约 90% 的药物溶解度较低。相比于晶体形态，无定型态可以有效提高药物溶解度，在药物研发中有着广泛的应用，但也面临着能量较高，稳定性较差，易转化为晶体形态的风险。

作为最常用的无定型制剂技术，无定型固体分散体被广泛的应用于稳定高能量的无定型态。无定型固体分散体是药物和高分子聚合物的混合物，一般通过喷雾干燥法或热熔挤出法制备。

在固体分散体中，高分子聚合物形成的网格极大地抑制了药物分子的流动性，从而有效阻止了药物分子的团聚和结晶，提高无定型药物的稳定性。无定型固体分散体在药物领域的应用已有数十年的时间，已有固体分散体制剂药物面市。

介孔二氧化硅

采用介孔二氧化硅是一种制备无定型制剂的新方法。介孔二氧化硅，由于其多孔的性质，具有很大的表面积，可达到约 500m2/g。同时，该材料的孔径大小在 2-15nm 之间。介孔二氧化硅的比表面积和孔径极大地提高了其功能性，有利于将药物吸附在孔隙中，且可以有效地对药物分子的运动进行纳米尺度的限制。

实际操作中，研究者需要先将低溶解度的晶体形态 API 溶于有机溶剂中（丙酮、乙醇、甲醇等），再将高浓度的溶液与介孔二氧化硅材料混合，快速除去溶剂。单个药物分子会被限制在纳米尺度的孔隙中，得到空间稳定的无定型态产物。所得产物也可以进行进一步的标准制粒、压片操作。

当病人摄入该制剂时，由于扩散效应，药物分子会快速地释放；同时，无定型药物是过饱和的，因而会提升药物的生物利用度。然而，过饱和的药物是不稳定的，趋向于析出并结晶成热力学稳定的晶体形态，介孔二氧化硅材料在此时也无法帮助维持过饱和药物的稳定。因此，需要加入析出抑制剂，一般是高分子聚合物，用来维持过饱和药物的稳定，阻止重结晶。